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卡托普利滴丸

符合國家GMP標準要求的中西藥制劑生產車間、中藥提取車間、藥物研究院、天然植物化妝品生產基地、化妝品科學技術研究院等，配套設施齊全，可以充分滿足現(xiàn)代化、規(guī)?；?、專業(yè)化、標準化生產的要求。

關鍵詞：

卡托普利滴丸

所屬分類：

現(xiàn)代中藥

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卡托普利滴丸

圖文詳情

【藥品名稱】

通用名稱：卡托普利滴丸

英文名稱：Captopril Pills

漢語拼音：Katuopuli Diwan

【成分】

本品主要成分為卡托普利，其化學名稱為：1-[（2S）-2-甲基-3-巰基-1-氧化丙基]-L-脯氨酸。

化學結構式為：

分子式：C9H15NO3S

分子量：217.29

【性狀】

本品為白色滴丸。

【藥理毒理】

藥理作用

卡托普利為血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑，可以減弱或廢除外源性血管緊張素I引起的健康人或動物的血壓升高。動物研究表明卡托普利不改變動物對其他多種藥物（血管緊張素II和去甲腎上腺素）的壓力反應，提示其作用的特異性。

卡托普利可干擾緩激肽的降解，增加的緩激肽和前列腺素E2的濃度亦有益于卡托普利的治療作用。

血管緊張素的抑制導致血漿血管緊張素II的減少，通過反饋使血漿腎素活性增高。血管緊張素II的減少引起醛固酮分泌的減少，引起血鉀的輕度升高和鈉及液體的丟失。

卡托普利的降壓作用持續(xù)時間比抑制血漿ACE的作用長。尚不明確其抑制血管內皮ACE的作用是否長于抑制血漿ACE的作用。

毒性研究

生殖毒性

對大鼠的生殖力未見損害。

致癌作用

小鼠、大鼠每日給予50～1350mg/kg卡托普利2年均未見致癌作用。本研究中高劑量為人最大推薦劑量（50Kg,450mg）的150倍。據體表面積折算，小鼠和大鼠的最大劑量分別為人最大推薦劑量的13和26倍。

長期毒性

分別對大鼠、犬、小鼠和猴進行為期2年、47周及1年、2年和1年的長期口服毒性研究。結果顯示對造血系統(tǒng)的影響、腎毒性、胃潰瘍和視網膜血管病變呈現(xiàn)明顯的藥物相關性。

劑量為人最大推薦劑量（50Kg,450mg）的50～150倍時可引起小鼠、大鼠和猴血色素和/或血容積的減少。按體表面積算，該劑量為人最大推薦劑量的5～25倍。劑量為人最大推薦劑量的8～30倍（按體表面積算為最大推薦劑量的4～15倍）時可引起犬貧血、白細胞減少、血小板減少和骨髓抑制。大鼠和小鼠血色素和血容積的減少僅在1年時比較明顯，繼續(xù)服用相同劑量，研究結束時該值又恢復正常。在各劑量水平（8～30倍最大推薦劑量）犬均出現(xiàn)明顯的貧血，15和30倍最大推薦劑量出現(xiàn)中度和明顯的白細胞減少，30倍最大推薦劑量出現(xiàn)血小板減少。停藥后貧血可逆轉。在1年研究中，死亡或垂死的犬出現(xiàn)骨髓抑制。然而在一項為期47周的研究中，劑量為最大推薦劑量的30倍，骨髓抑制為可逆的。按體重計算劑量為最大推薦劑量的7～200倍（按體表面積計算為最大推薦劑量0.6～35倍）的卡托普利可引起小鼠和大鼠腎近球小體增生；在猴產生該毒性的劑量為最大推薦劑量的20～60倍（按體重算，按體表面積算為7～20倍）；在犬產生該毒性的劑量為最大推薦劑量的30倍（按體重算，按體表面積算為15倍）。

雄性大鼠給予人最大推薦劑量20～200倍（按體重算，按體表面積算3.5～35倍）的卡托普利胃潰瘍的發(fā)生率增高；在犬產生該毒性的劑量為人最大推薦劑量的30倍（按體重算，按體表面積算為15倍）；在猴產生該毒素的劑量為人最大推薦劑量的65倍（按體重算，按體表面積算為20倍）。經口給予家兔最大推薦劑量30倍（按體重算，按體表面積算為10倍）的卡托普利僅5～7天即出現(xiàn)胃腸潰瘍。

對大鼠進行為期2年的研究，在所有劑量組（按體重算為最大推薦劑量的7～200倍，按體表面積算為最大推薦劑量的1～35倍）均出現(xiàn)視網膜血管直徑的不可逆和進行性改變（局部成囊和狹窄），該反應呈劑量依賴性。給藥88周后首次出現(xiàn)該現(xiàn)象，此后發(fā)生率逐漸增加，甚至停藥后仍出現(xiàn)。

【藥代動力學】

卡托普利口服后吸收迅速，吸收率在75%以上?？诜?5分鐘起效，1～1.5小時達血藥峰濃度。胃腸道中食物的存在可減少卡托普利的吸收達30～40個百分點，故應在飯前1小時服用本品。24小時內，大約95%的藥物經腎消除，其中40%～50%為原形藥物，其余的為卡托普利的二硫化物。循環(huán)血中約有25%～30%的卡托普利與血漿蛋白結合。半衰期短于3小時，腎功能損害時會發(fā)生藥物潴留。降壓作用為進行性，約數周達最大治療作用?？ㄍ衅绽稍谘和肝鰰r被清除?？ㄍ衅绽荒芡ㄟ^血腦屏障，但可通過乳汁分泌，并可通過胎盤屏障。

【適應癥】

1．高血壓；

2．心力衰竭。

【用法用量】

視病情或個體差異而定。本品宜在醫(yī)師指導或監(jiān)護下服用，給藥劑量須遵循個體化原則，按療效予以調整。應在飯前1小時服用本品。

高血壓：

口服一次12.5mg，每日2～3次，按需要1～2周內增至50mg，每日2～3次，療效仍不滿意時可加用其他降壓藥。

心力衰竭：

對于大多數患者，初始劑量通常為每次12.5mg，每日2～3次。根據病情，必要時逐漸增至每次50mg，每日2～3次；若需進一步加量，宜觀察療效2周后再考慮。

對近期大量服用利尿劑，處于低鈉/低血容量，而血壓正?；蚱偷幕颊?，初始劑量宜用6.25mg每日3次，以后逐步增加至常用劑量。

腎功能受損患者應減少用量或用藥次數?！　?/div>

【不良反應】

本品的臨床試驗中觀察到如下不良反應：

腎臟：蛋白尿，腎功能不全，腎功能衰竭，腎病綜合癥，多尿癥，少尿癥和尿頻。

血液：中性粒細胞減少癥/粒細胞缺乏癥，貧血，血小板減少癥，各類血細胞減少。

皮膚：皮疹，常伴瘙癢，有時伴有發(fā)熱，關節(jié)痛和嗜酸粒細胞增多，通常出現(xiàn)在治療的最初4周。它們通常為斑丘疹，極少為蕁麻疹。皮疹一般為輕度的，減量、短時用抗組胺藥和/或停藥后可消失，甚至再次使用卡托普利也不會發(fā)生。不伴皮疹的瘙癢，類天皰瘡樣損傷，光敏反應，面紅或面色蒼白。

心血管：低血壓，心動過速，胸痛，心悸，心絞痛，心肌梗塞，雷諾綜合癥和充血性心衰。

味覺障礙：2%～4%患者出現(xiàn)味覺減弱或缺失（與腎功能和給藥劑量有關）。味覺的損傷為可逆性的并常為自限性的。體重減輕可能與味覺的缺失有關。

血管神經性水腫：手足、面、唇、粘膜、舌、聲門或喉血管神經水腫。上呼吸道血管神經性水腫可引起致命的呼吸道阻塞。

咳嗽：卡托普利的臨床試驗中有0.5%～2%患者出現(xiàn)咳嗽。

使用本品尚可見胃刺激，腹痛，惡心，嘔吐，腹瀉，食欲減退，便秘，口腔潰瘍，胃潰瘍，頭昏眼花，頭痛，不適，疲乏，失眠，口干，呼吸困難，脫發(fā)和感覺異常。

在上市后觀察到如下不良反應，但發(fā)生率及藥物的因果關系尚不明確：

全身：過敏樣反應。

一般：虛弱，男性乳房女性化。

心血管：心臟停搏，腦血管意外/供血不足，心律不齊，體位性低血壓，昏厥。

皮膚：大皰性類天皰瘡，多形性紅斑（包括斯-約二氏?。?，剝脫性皮炎。

胃腸道：胰腺炎，舌炎，消化不良。

血液：貧血，包括再生障礙性和溶血性。

肝膽：黃疸，肝炎，極少見肝壞死和膽汁郁積。

代謝：低鈉血癥。

骨骼?。杭⊥矗o力。

神經/精神：共濟失調，精神錯亂，抑郁，神經質，嗜睡。

呼吸：支氣管痙攣，嗜酸性細胞肺炎，鼻炎。

特殊感覺：視覺模糊。

泌尿生殖：陽萎。

其他血管緊張素轉化酶抑制劑尚報道有如下癥狀：發(fā)熱，肌痛，關節(jié)痛，間質性腎炎，脈管炎，皮疹或其他皮膚癥狀，嗜酸粒細胞增多，血沉升高。

實驗室檢查：

高血鉀：血鉀輕度升高，尤其是那些腎功能損傷患者。

低血鈉：尤其是采用低鈉飲食或合用利尿藥患者。

BUN/血肌酐：尤其是體液或鹽丟失患者或腎血管性高血壓患者，可見血尿素氮或血肌酐的瞬時增加。長期或顯著的高血壓快速降低可導致腎小球濾過率的減少而引起血尿素氮或血肌酐的增加。

血液：ANA陽性。

肝功能檢查：轉氨酶，堿性磷酸酶和血膽紅素升高。

【禁忌癥】

對本品或其他血管緊張素轉換酶抑制劑過敏者禁用。

【注意事項】

1．過敏及相關反應：ACEI影響二十烷類和多肽的代謝（包括內源性緩激肽），使用ACEI（包括卡托普利）可能引起多種不良反應，其中某些還是嚴重的不良反應。

2．血管神經性水腫：患者一旦出現(xiàn)血管神經性水腫的癥狀（面部、眼、唇、舌、喉和手足腫脹，吞咽或呼吸困難，聲音嘶啞）應立即停藥并告之醫(yī)生。ACEI引起的血管神經性水腫可涉及手足、面、唇、粘膜、舌、聲門或喉。如果涉及舌、聲門或喉，可能發(fā)生氣道堵塞并危及生命。上呼吸道血管神經性水腫可引起致命的呼吸道阻塞。此時應采取緊急措施治療，立即皮下注射1：1000腎上腺素或在監(jiān)測心電圖和血壓下緩慢靜脈注射0.1mg腎上腺素。面部，口腔粘膜，唇和手足腫脹可在停藥后恢復，有些患者尚需治療。

3．脫敏治療期間的過敏反應：兩位服用ACEI的患者接受針對昆蟲毒液的脫敏治療時發(fā)生危及生命的過敏反應。當臨時停用ACEI時該反應可避免，無意中恢復給藥該反應又發(fā)生。

4．膜暴露期間的過敏反應：采用本品治療時，用高通量濾膜進行透析或用硫酸右旋糖苷進行LDL（低密度脂蛋白）分離清除可引起過敏反應。

5．嗜中性白細胞減少/粒細胞減少：卡托普利可影響骨髓造血系統(tǒng)而引起嗜中性白細胞減少。由于嗜中性白細胞減少，患者可能出現(xiàn)全身、口腔感染或其他與嗜中性白細胞減少相關的癥狀。出現(xiàn)嗜中性白細胞減少與有無腎功能損傷、結締組織病、心力衰竭、使用免疫抑制劑等有關。同時服用別嘌呤醇或普魯卡因胺較易發(fā)生嗜中性白細胞減少。服用卡托普利3個月即應開始檢查患者的骨髓功能，以觀察是否出現(xiàn)嗜中性白細胞減少、骨髓細胞生成減少、紅細胞生成減少、巨噬細胞數量減少、全血細胞減少、貧血、血小板減少等。通常停用卡托普利2周后嗜中性白細胞恢復正常。因感染可能為嗜中性白細胞減少的癥兆，故患者若出現(xiàn)感染跡象（喉嚨痛，發(fā)熱）應立即告之醫(yī)生。一旦懷疑感染應立即檢查白細胞計數。

6．腎功能損害：腎功能受損患者使用本品，應采用小劑量或減少給藥次數，緩慢遞增；若須同時用利尿藥，建議用呋塞米而不用噻嗪類，且治療開始時應檢查白細胞計數及分類計數，給藥最初3個月每2周一次檢查，此后定期檢查。若出現(xiàn)血尿素氮和血肌酐升高時應減量或停藥。

7．因水腫加重可能與蛋白尿和腎病綜合癥有關，故患者一旦出現(xiàn)水腫加重應立即告之醫(yī)生。若蛋白尿漸增多，應暫停本品或減少用量。

8．低血壓：高血壓患者少見，但鹽/體液丟失患者（采用利尿治療）、心衰患者或透析患者易發(fā)生。對這些患者應從較低劑量開始給藥以防止低血壓的發(fā)生，在治療的前兩周及增加劑量時尤應密切監(jiān)測。

9．肝功能衰竭：罕見膽汁郁積，進而發(fā)展為肝壞死，甚至死亡。如果出現(xiàn)黃疸或顯著的肝功升高，必須停藥并進行監(jiān)護治療。

10．出汗過度、脫水、嘔吐或腹瀉可能引起體液的減少而致血壓的過度降低，此時患者應告之醫(yī)生。

11．患者應在醫(yī)生的指導下使用保鉀利尿藥，補鉀藥或含鉀的鹽。

12．心衰患者接受本品治療應避免劇烈運動。

13．應在飯前1小時服用本品。

14．下列情況慎用本品：

（1）自身免疫性疾病如嚴重系統(tǒng)性紅斑狼瘡，此時白細胞或粒細胞減少的機會增多。

（2）使用影響白細胞或免疫功能藥物的患者。

（3）骨髓抑制。